Síntesis y caracterización de complejos semi-sándwich de rutenio (II) con un ligando derivado de quinoxalina para su potencial aplicación en el tratamiento de la tuberculosis

Abstract

La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa de origen bacteriano que constituye una de las principales causa de muerte en el mundo y que afecta predominantemente a las poblaciones más vulnerables de la sociedad. La problemática se agrava por el aumento y el surgimiento de nuevas cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a los medicamentos utilizados para su tratamiento. En ese escenario, surge una necesidad apremiante de desarrollar nuevos compuestos anti-TB eficaces frente a estas cepas multirresistentes, con el fin de mitigar el impacto de la enfermedad en los próximos años. Entre los enfoques explorados para enfrentar la resistencia, los potenciales fármacos que incorporan metales o fragmentos organometálicos en compuestos bioactivos han demostrado gran potencial. Los metales pueden actuar como andamios capaces de coordinar ligandos de forma única, generando compuestos con complementariedad estereoelectrónica con objetivos farmacológicos definidos. Entre los sistemas reportados resaltan los complejos de tipo semi-sándwich, que combinan fragmentos organometálicos con moléculas orgánicas, y que han mostrado actividad catalítica y antibacteriana prometedora. Los compuestos con centro metálico de rutenio resultan especialmente atractivos por la diversidad de estados de oxidación que pueden adoptar en medios fisiológicos y por su capacidad para imitar al hierro en interacción con biomoléculas. En ese sentido, en este trabajo se sintetizaron y caracterizaron tres complejos semi-sándwich de rutenio (II) que incorporan como ligando bidentado una molécula derivada de la quinoxalina, cuyos análogos y bioisósteros forman parte del armazón de diversos fármacos anti-TB, con el objetivo de potenciar la actividad antimicobacteriana. Estos compuestos se sintetizaron en tres etapas sintéticas. La obtención del ligando se realizó mediante la funcionalización de la 2-(4-bromofenil)quinoxalina a través de una reacción de dimetoximetilación mediada por K2S2O8, seguida de una desprotección ácida y una reacción de oxidación. Los complejos de Ru(II) se obtuvieron mediante una reacción de sustitución nucleofílica entre distintos dímeros de Ru(II) y el ligando sintetizado. El ligando derivado de quinoxalina y los complejos organometálicos de rutenio (II) fueron caracterizados mediante espectroscopía infrarroja (FTIR), espectroscopía ultravioletavisible (UV-Vis), resonancia magnética nuclear (RMN), espectrometría de masas de alta resolución (HRMS), y difracción de rayos X (XRD). Los resultados obtenidos confirmaron la identidad propuesta de los compuestos sintetizados.