Síntesis y caracterización de complejos de Cu(II) y Ni(II) derivados de la cloroquina con potencial actividad antipalúdica

Abstract

La malaria constituye uno de los problemas de salud pública más graves a nivel global. Es una enfermedad infecciosa y potencialmente mortal, con 282 millones de casos clínicos y 610 mil defunciones en 2024. Desafortunadamente, la resistencia generalizada por parte del parásito frente a los fármacos actualmente existentes, incluyendo casos de resistencia parcial a las artemisininas y derivados, es una de las principales causas que contribuyen a la prevalencia y amenazan el control de esta enfermedad. En ese sentido, los compuestos a base de metales han demostrado tener relevancia biológica medicinal y podrían ofrecer una fuente de terapias efectivas contra la malaria, como es el caso de la ferroquina. Sin embargo, todavía constituyen un área relativamente inexplorada de la química medicinal moderna. El principal objetivo de este trabajo ha sido sintetizar y caracterizar complejos de Cu(II) y Ni(II) que integren el centro metálico con un ligando derivado de la estructura de la cloroquina. De este modo, el ligando actuaría como farmacóforo, y el fragmento metálico mejoraría, idealmente, la actividad antipalúdica de dicho farmacóforo. Esto está respaldado por estudios previos reportados en la literatura, en los que el centro metálico suele incrementa la actividad antipalúdica y biológica en general. Para lograr ese objetivo se sintetizaron dos ligandos bidentados, derivados de una modificación estructural del fármaco antipalúdico cloroquina, los cuales fueron empleados para coordinar los iones metálicos Cu(II) y Ni(II). Tanto los ligandos como los intermediarios de síntesis fueron estudiados por espectroscopías de RMN (1H y 13C), IR, UV-Vis. Los complejos metálicos obtenidos fueron, además, caracterizados por espectroscopía de absorción atómica por llama (FAAS), análisis termogravimétrico (TGA) y espectrometría de masas, cuando la solubilidad lo permitió. Los resultados reflejan que se formaron los compuestos mononucleares para ambos metales, con una estequiometría 1:1 metal:ligando en los complejos de Cu(II) y 1:2 en los complejos de Ni(II), en concordancia con las formulaciones estructurales propuestas y los datos experimentales obtenidos.